한방처방의 약효에 대한 재평가 계획 및 임상시험 결과
1. 대황감초탕의 변비증에 대한 효과
1) 시험방법
(1)대상 (2) 치료승낙서(동의서) (3) 시험약제 (4) 투여방법 (5) 관찰항목(이상 前號 게재)
(6) 효과판정
변비개선도, 전반개선도, 최종전반개선도, 유효성, 안전성, 유용성에 관해서는 다음의 <표1>에 제시한 기준으로 판정했다. 또한 이 경우, 해석대상증례를 ① 지나친 효과에 의해 시험약제를 감량하더라도 소화기증상이 개선되지 않은 증례, 그리고 지나친 효과로 인해 연변·설사 등이 나타나서 시험약제의 복약을 중지한 증례 ② 지나친 효과에 의해 시험약제를 대상자 스스로가 조절을 한 증례 ③ 효과가 심하게 나타나기는 하였지만, 시험약제를 완전히 또는 거의 완전하게 복용한 증례 ④ 기타 증례의 4종류로 분류한 판정기준에 근거하여 실시했다.
(7) 해석방법
배경인자에 대한 검정은 내용에 따라 Fisher의 직접확률계산법, x²검정, Kruskal-Wallis검정을 사용했다.
약제간의 검정은 3군간의 비교에는 Kruskal-Wallis검정을, 각 군간의 비교에는 Dunett의 다중비교검정을 사용했다. P값은 소수점 세자리까지 산출하고, 위험율이 5%이하(양측)인 경우에 유의차가 있다고 판단했다.
2) 성적
(1) 증례의 구성
등록된 증례의 내역은 상용량군 53예, 저용량군 49예, 플라세보군 54예의 합계 156예 이중 유효성, 안전성, 유용성의 전항목을 체크할 수 없었던 10예를 제외한 해석가능증례(안전성평가 가능 증례)는 상용량군 47예, 저용량군 49예, 플라세보군 50예의 합계 146예이었다. 이중에서 안전성면에서만 체크가능하였던 증례 12예를 제외한 134예가 유용성평가 가능증례이었다. 그리고 안전성, 유용성 면에서만 체크가능하였던 2예를 제외한 132예가 유효성평가가 가능한 증례이었다.
(2) 환자배경
안전성 평가가능증례 146예의 환자배경에 관해서는 군간의 편차는 보이지 않았다.
(3) 시험약제 및 산화마그네슘의 복약상황
시험약제의 평균복용량은 첫 일주일동안에는 상용량군 17.8포, 저용량군 19.1포, 플라세보군 20.5포, 둘째 일주일 동안에는 각각 14.2포, 15.2포, 17.4포였다. 모든 시험기간동안에는 각각 30.7포, 32.4포, 36.4포로, 상용량군이 가장 적었고, 그 다음으로 저용량군, 플라세보군의 순서로 이들 3군을 서로 비교한 부분에서는 둘째주와 모든 시험기간에서 유의차가 있다고 판정되었다(각각 p＜0.01, p＜0.05, 그림이 있으나 생략). 산화마그네슘의 평균복약량에 관해서는 첫주에서는 상용량군의 0.74g, 저용량군 1.47g, 플라세보군이 2.75g, 둘째주에서는 각각 0.80g, 1.32g, 2.57g이었다. 모든 기간동안에는 각각 1.44g, 2.63g, 5.04g으로서 상용량군이 가장 적었으며, 그 다음으로 저용량군, 플라세보군의 순서였다. 3군을 비교해보면 첫주, 둘째주, 모든 시험기간에 있어서도 모두 유의차가 인정되었다(각각 p＜0.01, p＜0.05, p＜0.01, 그림이 있으나 생략).
(4) 배변 상황
2주간의 시험기간 동안 배변일수가 6일미만(평균 주3일미만)이었던 경우의 비율은 상용량군 11.3%, 저용량군 14.6%, 플라세보군 10.6%로 이들은 서로의 차이를 인정하지 않았다. 그러나 12일이상(평균 주 6일이상)이었던 경우의 비율은 각각 54.5%, 41.4%, 27.7%로, 상용량군이 가장 많았고, 그 다음이 저용량군, 플라세보군의 순서로, 이들 3군 사이에서 유의차가 있다고 판단했다(그림 생략). 또한 평균배변횟수에 관해서는 첫주는 상용량군 9.7회, 저용량군 7.7회, 플라세보군 6.0회이고, 둘째 주에서는 각각 8.2회, 6.8회, 4.9회로, 전체 시험기간동안에는 각각 17.1회, 13.7회, 10.4회로, 상용량군이 가장 많았다. 이들은 모든 기간에서도 3군 사이에는 유의차가 인정되었다(p＜0.01, 그림 생략).
(5) 종합평가
최종전반개선도에 관해서는 현저한 개선 증례인 경우는 상용량군 43.2%, 저용량군 31.7%, 플라세보군 27.7%이었다. 중등도개선은 각각 38.6%, 24.4%, 14.9%로, 이들 3군 사이에서 유의차를 인정했다(p＜0.05). Dunnett의 다중비교검증에서는 상용량군과 플라세보군과의 사이에 유의차를 인정하여(p＜0.01), 상용량군에서 개선율이 높다는 사실이 드러났다(그림 생략). 유효성에 관해서는 효과가 지나치게 나타난 증례에 대한 비율이 상용량군 45.5%, 저용량군 17.1%, 플라세보군 6.4%, 효과가 뛰어난 경우는 각각 25.0 %, 22.0%, 25.5%, 유효는 15.9%, 22.0%, 12.8%로, 이들 3군 사이에서 유의차가 인정되었다(p＜0.001). Dunnett의 다중비교검성에서는 상용량군과 플라세보군과의 사이에 유의차를 인정하고(p＜0.001), 상용량에서 유효성이 높다는 사실이 드러났다(그림 생략). 안전성에 관해서는 3군 사이에서 유의차를 인정하지 않았다. 약간 문제가 있는 경우가 상용량군에서 8.5%, 저용량군에서 6.1%, 플라세보군에서 0%이었다. 그러나 문제가 있는 비율은 각각 0%, 0%, 4.0%였다. 유용성에 관해서는 아주 유용한 증례에 대한 비율이 상용량군 42.2%, 저용량군 31.0 %, 플라세보군 25.5%이고, 유용한 증례는 각각 31.1%, 2 6.2%, 12.8%이고, 3군 사이에서 유의차를 인정했다(p＜0. 01). Dunnett의 다중비교검정에서는 상용량군과 플라세보군과의 사이에 유의차가 인정되어(p＜0.01), 상용량군에서 유용성이 높다는 사실이 드러났다(그림 생략). 또한 시험약제에 기인한다고 생각되는 임상검사수치의 이상변동은 상용량군과 플라세보군에서 2예씩 나타났지만, 모두 가벼운 정도였다.
3) 요약
쯔무라 대황감초탕 엑기스과립(의료용)의 플라세보를 대조로 한 변비증에 대한 유효성· 안전성·유용성에 관해서 이중맹검법에 의한 비교임상시험을 검토한 결과, 위에서 설명한 것과 같이 본 약제는 플라세보와 비교해서 최종전반개선도·유효성·유용성에 있어서 유의차를 보인 우수한 약제이고, 변비증에 대해서 유효하면서도 유용한 약제라는 사실이 확인되었다. 안전성에 관해서도 2주간 동안 투여한 바에 의하면 안전성이 높은 약제라는 사실이 검증되었다. <계속>
<표1> 종합평가
1) 변비개선도
투여개시 1주일 후, 2주일 후에 대변소통의 유무, 변의 상태, 변의 양, 배변회수, 배변 후의 기분 등을 종합해서 5단계로 판정하기로 했다.
① 저명개선 ② 중등도개선 ③ 경도개선 ④ 불변 ⑤ 악화
2) 전반개선도
투여개시 1주일 후, 2주일 후에 자타각소견을 종합해서 5단계로 판정하기로 했다.
① 저명개선 ② 중등도개선 ③ 경도개선 ④ 불변 ⑤ 악화
3) 최종전반 개선도
시험종료시에 전과정을 종합해서 다음 5단계로 판정하기로 했다.
① 저명개선 ② 중등도개선 ③ 경도개선 ④ 불변 ⑤ 악화
4) 유효성
시험종료시에 산화마그네슘의 소비량을 포함한 전과정을 종합해서 5단계로 판정하기로 했다.
① 지나친 효과 ② 저효 ③ 유효 ④ 약간 유효 ⑤ 유효하지 않다
5) 안전성
시험종료시 시험기간 중에 나타난 자타각소견, 임상검사수치의 이상변동, 시험약제의 부작용의 종류, 정도 등을 고려해서 4단계로 판정하기로 했다.
① 전혀 문제없다 ② 약간 문제 있다 ③ 문제 있다 ④ 상당히 문제 있다
6) 유용성
시험종료후 대변소통 및 소화기증상에 대한 개선효과, 개괄안전도로부터 종합적으로 판단해서 4단계로 판정하기로 했다.
① 아주 유용 ② 유용 ③ 약간 유용 ④ 바람직하지 않다(「유용하지 않다」를 포함)
조기호 경희대 한의대 교수 |
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