[개요] 여러 가지 항생제의 등장으로 세균성 감염에 대한 치료율이 높아졌지만, 무분별하게 항생제를 남용하는 사례도 늘어나면서 기존의 항생제가 듣지 않는 내성균이 출현하게 되었습니다. 2012년 심평원의 유소아 급성중이염 항생제 적정성 평가에서는 항생제 처방률이 88.67%에 달했으며, 의료기관 규모가 작을수록 항생제 처방률이 높게 나타나 소아청소년과 의사의 과도한 항생제 처방을 개선하도록 촉구하고 있습니다 (http://www.newsis.com/ar_detail/ view.html?cID=&ar_id=NISX20121220_0011703583). 최근 소아기의 항생제 노출이 염증성 장질환(inflammatory bowel disease, IBD)과 관련이 있다는 코호트 연구 (Cohort Study)가 발표되어서 항생제 오남용에 경종을 울리고자 소개합니다.

[논문 내용] 영국의 Health Improvement Network에 참여한 464개의 외래 클리닉에서 1994년부터 2009년까지 2년 이상 추적조사가 된 소아들의 IBD 발생과 모든 항생제 처방에 관한 데이터를 모아서 후향적 코호트 연구를 시행했습니다. 사용된 항생제는 penicillin, amoxicillin, ampicillin, penicillin/b-lactamase inhibitor combina tions, tetracyclines, clindamycin, metronida zole, cefoxitin, carbapenems, oral vancomy cin이었습니다.

총 107만2426명의 660만 인년 중 748명에서 IBD가 발생하였고, 항생제 비노출군에서는 1만 인년 당 0.83, 항생제 노출군에서는 1만 인년 당 1.52의 IBD 발생률(상대위험도 1.84)을 보여 소아기 항생제 노출은 IBD 발생과 관련이 있었습니다.

1세 이전 노출된 군의 위험률 (adjusted hazard ratio)은 5.51(95% CI:1.66~18.28)이었으나 5세 이전 노출군은 2.62(95% CI: 1.61~4.25), 15세 이전 노출군은 1.57(95% CI:1.61~4.25)로, 노출 나이가 증가할수록 위험률은 낮아졌습니다. 항생제 치료 당 IBD 위험은 6%(4~8%) 증가했으며, 3가지 이상의 항생제 치료를 받은 경우의 위험률은 4.77(95% CI 2.13~10.68)로 1~2가지의 치료를 받은 경우의 위험률인 3.33(95% CI: 1.69~6.58)보다 더 높았습니다.

[필진 의견] 염증성 장질환은 병리 기전이 뚜렷하지 않은 만성적 자가면역질환으로, 소아기 IBD 발생률과 유병률은 지난 10년간 2배로 증가했습니다. IBD 환자의 장내 세균총이 정상인보다 다양하지 않다는 점에서 IBD 발생의 유력한 가설로 위생 가설-장내 세균총의 변화 (병원성 세균 증가 또는 보호성 세균 감소)가 제기되고 있습니다.

따라서 장내 세균총의 다양성을 감소시키는 항생제 사용과 IBD의 관련성이 기존 연구에서도 제시되었으나 선택편견, 기억편견, 통제부족, 불완전한 항생제 정보 등 제한점이 있었습니다. 이번 연구는 전향적 연구나 무작위 연구가 불가능하고 비윤리적인 상황에서 큰 인구 집단에서 포괄적으로 노출을 확인하고, 타당성이 입증된 IBD 진단 코드를 사용하였으며 민감도 분석을 통한 결론을 얻었다는 장점이 있습니다. 하지만 진단되지 않은 IBD 증상의 치료로 항생제를 사용한 경우와 같이 진단 시기의 오류로 관련성이 나타났을 수 있고, 모든 대상자들의 전체 소아기를 관찰하지 않았다는 한계가 있습니다.

또한, 수많은 항생제 중 어떤 항생제가 장내 세균총 구성에 어떻게 영향을 미치는지에 대해 밝혀지지 않았고, ‘원인’과 ‘결과’에 해당하는 일련의 사건을 의미하는 ‘기전’이 뚜렷하지 않기 때문에 항생제 사용이 IBD의 직접적인 원인이 된다고 말할 수는 없습니다.

하지만, 소아가 어릴수록, 항생제 처방을 많이 받을수록, IBD 발생과의 관련성이 높기 때문에, 항생제가 IBD에 미치는 영향이 없다고 단정지을 수는 없는 상황입니다. 따라서 필요할 때를 잘 가려서 조심스럽게 항생제를 사용하도록 권고해야겠습니다.

[링크] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/23008454

[출처] Kronman MP, Zaoutis TE, Haynes K, Feng R, Coffin SE. Antibiotic exposure and IBD development among children: a population-based cohort study. Pediatrics. 2012 Oct;130(4):e794-803

※ 7월 참여필진 : 이선행(2), 권승원, 임정태