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[출처] Li X, Zhang C, Shi Q, Yang T, Zhu Q, Tian Y, Lu C, Zhang Z, Jiang Z, Zhou H, Wen X, Yang H, Ding X, Liang L, Liu Y, Wang Y, Lu A. Improving the efficacy of conventional therapy by adding andrographolide sulfonate in the treatment of severe hand, foot, and mouth disease: a randomized controlled trial. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:316250.
[개요] 수족구병은 소아에서 흔한 감염성 질환으로 대부분은 경미하고 가역적인 회복을 보이지만, 심각한 경우에는 신경성 폐부종, 폐출혈, 돌연사가 생길 수 있습니다. Coxsackievirus A16이 주원인이지만, enterovirus 71에 의한 경우 무균성 뇌막염, 뇌염 등 중추신경계 합병증을 보이기도 합니다.
특정한 항바이러스 제제가 없이 자연 회복을 기대하지만, 중증의 경우에는 효과적인 치료가 필요합니다. 2010년 중국 위생부에서 발표한 “수족구병의 진단과 치료 지침”에서는 국가식품약품감독관리국에서 승인한 희염평 (喜炎平) 주사액(穿心蓮에서 추출한 물질로 주성분은 andrographolide sulfonate)을 소아 염증성 질환에 권고했습니다. 천심련은 낮은 체온과 해독, 염증 완화에 사용되고 andro grapholide는 항바이러스, 항염증, 항균의 효과를 가지지만 andrographolide sulfonate 치료와 서양의학 치료의 효과를 직접 비교한 질이 높은 근거가 부족하여 전향적 이중맹검 다기관 연구가 진행되었습니다.
[논문 내용] 2010년 5월부터 11월까지 하북, 강서, 광서 지방 3개 센터에 내원한 230명의 1~13세 중증 수족구병 환아를 무작위로 배정하여 정맥내 andrographolide sulfonate 5~10 mg/kg/day (5% dextrose 용액에 넣어 주입) + 서양의학 치료 (114명, 이하 병합군) vs. 서양의학 단독 치료 (116명, 이하 단독군)를 7~10일간 시행했습니다. 중증 진단은 임상적 증상, 실험실 검사, 24시간 이내의 명백한 신경계 증상 (기면 및 허약, 초조 및 과민, 두통, 구토, 사지무력 또는 급성 이완성 마비, 근간대성 경련, 운동실조, 안진, 안구운동 마비)을 토대로 내렸고, 신경성 폐부종, 심부전 및 호흡부전, 만성 간염, 선천성 심질환, 급만성 신염 및 혈액 질환, 중의약에 대한 알레르기, 빌리루빈 상승 병력, 혈관내 용혈을 보이거나, 호르몬 치료, 기타 수족구병 치료를 받는 환아는 연구에서 제외하였습니다. 원인바이러스 검출을 위해 뉴클레오티드 탐지 키트, RT-PCR을 사용한 결과 enterovirus 71은 137명 (59.6%), coxsackievirus A16은 7명 (3.0%)이며, 53명 (23.0%)은 불명이었습니다.
서양의학 치료는 두개내압 감소 (4~8시간마다 30~40분 이상 정맥내 만니톨 0.5~1.0g/kg), 진정요법, 체온 감소, 정맥내 글루코코르티코이드 (메틸프레드니솔론 1~2 mg/kg/24h, 하이드로코르티손 3~5mg/kg/24h, 덱사메타손 0.2~0.5mg/ /24h), 정맥내 면역글로불린 2~5일 이상 2g/kg (뇌염+급성 이완성 마비 등 뇌간 뇌염 의심시)을 사용했으며, 필요시 파라세타몰, 산소치료, 중환자실 치료를 했습니다. 7~10일 치료 후 15일까지 매일 환아를 추적 관찰하였고, 2010년 11월에 모든 추적 관찰을 종료하였습니다.
그 결과 주요 합병증 (무균성 뇌막염, 뇌간 뇌염, 뇌염, 화농성 뇌막염, 뇌척수염, 급성 이완성 마비, 자율신경계 조절이상, 폐부종/출혈, 호흡부전, 순환부전, 심폐부전 등 중증 부작용)은 17건 (7.4%)이 발생하였으나 병합군에서 더 낮게 발생하였고 (2.6% vs. 12.1%; P=0.006), 병합군에서 순환 부전, 화농성 뇌막염, 뇌간 뇌염, 뇌척수염, 신경성 폐부종 및 폐출혈이 발생하지 않았으며 (0% vs. 0.9%; P=1.00), 호흡 부전 (1.8% vs 4.3%; P=0.45) 및 뇌염 (0.9% vs. 1.7%; P=1.00)은 거의 발생하지 않았습니다.
해열(37℃ 이하의 체온이 24시간 유지) 시간 중앙값은 병합군이 48시간, 단독군이 96시간이었고 (P<0.001), 전형적인 피부 및 구강 점막 회복 시간은 병합군이 4.3 ± 1.5일, 단독군이 5.2 ± 1.6일이었습니다 (P<0.001). 두 군의 사망률은 차이가 없었고 (P=1.00), 입원 기간도 유의한 차이는 없었습니다 (P=0.70). 단독군에서만 1명(0.86%)의 사망자가 발생하였고, 병합군에서 심각한 부작용은 없었습니다.
따라서 저자들은 장기간 추적하지 않아서 안전성을 확신할 수는 없지만 중증 수족구병 소아에서 andrographolide sulfonate 병합치료가 주요 합병증 발생률, 해열 시간, 전형적인 피부 및 구강 점막 병변 회복 시간을 감소시킨다고 결론을 내렸습니다.
[필진 의견] 이 논문은 북경의 수도의과대학부속 북경우안병원, 중국중의과학원, 하북의 한단부유보건병원, 광서의 유주인민병원, 강서의 강서성아동병원에서 발표된 연구로, 교신저자인 Lu A는 분자생물학, 생물정보학 및 전산생물학, 면역학, 임상연구, 임상약리학, 중의학 등 다양한 분야에 걸쳐 177건의 출간을 한 학자입니다. 수액 형태로 활용하는 희염평 주사액을 국내에서 사용하기는 힘들지만 앞으로 수액 형태의 약침액이 국내에 공급된다면 사용할 수 있겠습니다. 해열시간, 발진시간, 구강점막 치유시간의 감소를 보고한 소규모 연구들, 수족구병에 대한 중의약 치료 (주사액 포함)의 체계적 고찰 등을 바탕으로 전향적 대규모 연구가 시행된 점이 눈여겨볼만 합니다. 소규모 연구-체계적 고찰-대규모 전향적 연구의 병합 치료를 입증한 과정도 국내 연구자들에게 시사하는 바가 큽니다.
[링크] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/23401711
[사진의 출처] http://www.baike.com/wiki/喜炎平注射液
※10월 참여필진: 권찬영 정창운(2) 박정경 유정은 유도영 임정태(2) 권승원 이선행
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